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技術文章 / article
美國FDA《無菌工藝藥品cGMP工業指南（2004年）》對潔凈室污染控制的要求
2019-12-16 瀏覽次數：823
在無菌生產加工廠房中，應適當控制分隔的或劃定的生產操作區，以達到生產操作所要求的不同空氣質量級別，指定生產區的設計包括生產區要符合暴露設備、組分及產品所規定的微生物及微粒標準，以及進行操作活動時的微生物及微粒標準。
潔凈區的控制參數應由確認試驗中所得到的微生物和微粒數據來證實。潔凈區的初步確認中包括完工時靜態條件下空氣質量評估的部分內容。生產區的確認以及級別劃分最重視的是在動態條件下所得到的數據。適當的無菌生產廠房的監測方案也要評估其在動態條件下能夠符合規定的潔凈區級別。
下表總結了潔凈區的空氣級別劃分以及需要采取措施的微生物水平。
對無菌藥品質量特別重要的有兩個潔凈區：關鍵生產區及與之相關聯的輔助潔凈區。
1、關鍵生產區--100級
關鍵生產區是無菌藥品、容器及密封件露置的生產區，環境狀況的設計必須保持產品的無菌性。在這些生產區所進行的操作包括在灌裝及封口操作前及期間的無菌物料的處理。這類生產區之所以重要是因為露置的產品易于受污染，而且隨后在其直接接觸的容器內不再進行滅菌。為保持產品無菌，就必須對進行無菌操作的環境加以控制并保持適當的質量要求。環境質量的一項內容是空氣中的微粒數。微粒是最重要的，因為它們可以進入產品，形成外來污染物，而且也會作為微生物載體污染產品。設計合適的空氣處理系統可最大限度的降低關鍵生產區的微粒數。
建議對關鍵生產區空氣潔凈級別的測定要在對暴露的無菌產品、容器和密封件最為有潛在危險的地方進行。顆粒計數探頭應放置在經證明可得到有價值的地方。每一班應進行日常的監測。建議用遙控計數系統監測非生物微粒。
2、輔助潔凈區
輔助潔凈區可以有不同的潔凈級別及功能。許多輔助生產區的功能是用作準備、貯存或運送非無菌組分、配制產品、生產過程中間物料、設備及容器/密封件的區域。這些區域的環境可最大限度的減少成品中的微粒污染量，而且控制了隨之滅菌的部件及組分的微生物量。
在輔助潔凈區進行的工作性質決定了其級別的劃分。FDA建設直接鄰近無菌生產加工線的區域，在動態條件情況下至少要達到10000級標準。生產單位也可以把這一生產區域劃分為1000級或保持整個無菌灌裝室在100級。對一些非關鍵生產工作區可劃分為100000級的空氣潔凈級別區域。
